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一文帶您了解他汀類藥物該如何選擇?

今日都市網(wǎng) 2024-12-01 4.88w

  他汀類藥物在降脂穩(wěn)斑領(lǐng)域占有舉足輕重的地位。目前,臨床上常用的他汀類藥物有 7 種(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀),由于每種他汀類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,其理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用各有特點。

  1.降脂強度

  不同種類與劑量的他汀類藥物降膽固醇幅度有一定差別,但任何一種他汀類藥物劑量倍增時,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),進一步降低幅度僅約 6%,即所謂“他汀類藥物療效 6% 效應(yīng)”。

  表1 他汀類藥物降膽固醇強度

  注:LDL-C 低密度脂蛋白膽固醇。* :阿托伐他汀 80 mg 國人使用經(jīng)驗不足,請謹慎使用

  2.親水/親脂性

  一般親脂性高的他汀容易進入肝臟(發(fā)揮作用)、肌肉細胞和血腦屏障,可能對中樞系統(tǒng)和肌肉有影響;親水性高的他汀,溶解性好,不易進入肌肉細胞和血腦屏障,只在肝臟中發(fā)揮作用,對中樞系統(tǒng)和肌肉的影響相對較小。

  • 親脂性:洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀

  • 親水性:普伐他汀、瑞舒伐他汀

  • 兩親性(水脂雙溶性):阿托伐他汀

  親脂性順序依次為:普伐他汀 < 瑞舒伐他汀 < 阿托伐他汀 < 氟伐他汀 < 匹伐他汀 < 洛伐他汀 < 辛伐他汀

  3.服藥時間

  服藥時間主要與兩個因素相關(guān):藥物的半衰期和食物的影響。

  • 阿托伐他汀、瑞舒伐他?。喊胨テ谳^長,每天固定的任意時間服用;

  • 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他?。喊胨テ谳^短,臨睡前服用;

  • 洛伐他汀:食物促進吸收,晚餐時服用

  4.不良反應(yīng)

  中國人群總體他汀類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為7.46%,按發(fā)生率排序依次為胃腸道癥狀(3.942%)>肝臟癥狀(1.295%)>肌肉癥狀(1.173%)>神經(jīng)癥狀(0.653%),此外還有新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng),其中肌痛的不良反應(yīng)可通過基因檢測進行預(yù)判。

  • 肝功能異常

  肝功能異常主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,發(fā)生率約 0.5%~3.0%,呈劑量依賴性。有研究表明,阿托伐他汀是臨床上常用且肝損傷發(fā)生較多的他汀類藥物之一,發(fā)生時間主要在服藥的 3 個月內(nèi),多發(fā)生于男性、中老年、合并基礎(chǔ)疾病的患者,多為輕度肝損傷且預(yù)后較好。

  • 肌肉不良反應(yīng)

  他汀類藥物相關(guān)肌肉并發(fā)癥包括肌痛、肌炎、肌病以及橫紋肌溶解,發(fā)生率 1%~5%(RCT研究結(jié)果)或 5%~10%(觀察性研究結(jié)果),橫紋肌溶解罕見。

  單用洛伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀治療時,橫紋肌溶解癥發(fā)生率高于單用普伐他汀或氟伐他汀,橫紋肌溶解癥是他汀類藥物罕見的嚴重不良反應(yīng),機制目前尚不明確,可能與藥物代謝受到抑制,從而導(dǎo)致血藥濃度升高抑制輔酶 Q10 的生物合成有關(guān)。

  5.特殊患者選藥

  • 糖尿病患者,優(yōu)選匹伐他汀和普伐他汀;

  • 腎功能異?;颊?,首選阿托伐他汀,禁用氟伐他汀;腎功能異?;颊呤褂盟☆愃幬飼r,應(yīng)適當(dāng)減少劑量;

  • 肝功能異?;颊撸走x普伐他汀、匹伐他汀,當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值上限 3 倍以上時,應(yīng)減少劑量或停藥;

  • 與多種心血管藥物聯(lián)合用藥時,優(yōu)選普伐他汀、匹伐他汀與瑞舒伐他汀。

編輯:金樂凡

藥物 選擇

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